WASHINGTON / RankWire.AI / – Une mutation génétique rare et héréditaire multiplie par 25 environ le risque de développer un cancer du poumon, et par près de 60 chez les non-fumeurs, selon une étude publiée dans la revue Science. Ces travaux, menés conjointement par le Dana-Farber Cancer Institute et le 23andMe Research Institute, ont analysé des données génomiques anonymisées provenant de plus de 3,3 millions d'individus. Les chercheurs ont identifié cette variante germinale, connue sous le nom d'EGFR T790M, comme l'un des facteurs de risque héréditaires de cancer du poumon les plus puissants découverts à ce jour.
Cette mutation se situe dans le gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui contrôle la croissance et la division cellulaires dans l'ensemble du tissu pulmonaire. Bien que les mutations somatiques de l'EGFR acquises au cours de la vie soient reconnues comme des facteurs de risque du cancer du poumon non à petites cellules, la variante germinale T790M est transmise dès la naissance et présente dans toutes les cellules. Les données de l'Institut national du cancer indiquent que cette mutation touche environ une personne sur 15 850 aux États-Unis. Le Dr Jaclyn LoPiccolo, auteure principale de l'étude, a souligné que le fait d'être porteur de cette variante multiplie par 62 environ le risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs, contre 11 fois environ chez les fumeurs.
L'analyse de la généalogie génétique a révélé que la mutation EGFR T790M est particulièrement fréquente chez les populations des Appalaches du Sud, au Tennessee et en Alabama. Les généticiens évolutionnistes ont retracé l'origine de cette mutation jusqu'aux colons britanniques et irlandais ayant immigré en Amérique du Nord à l'époque coloniale. Sa prévalence a augmenté après un goulot d'étranglement génétique survenu il y a environ 200 ans. Le Dr Pasi A. Jänne, auteur principal de l'étude, a souligné que, même si le dépistage du cancer du poumon repose essentiellement sur l'exposition au tabac, l'identification de facteurs de risque génétiques significatifs pourrait ouvrir la voie à un dépistage ciblé par tomodensitométrie à faible dose chez les non-fumeurs porteurs de la mutation.
Les recherches du Dana-Farber Cancer Institute portent sur 3,3 millions de génomes.
Soutenue par les Instituts nationaux de la santé (NIH), l'étude a confirmé, par des essais précliniques et cliniques, le lien spécifique et fort entre la mutation et le cancer du poumon, sans toutefois révéler d'association significative avec 17 autres cancers fréquents analysés dans l'ensemble de données. Les oncologues ont souligné que, si le tabagisme demeure la principale cause de cancer du poumon, l'incidence croissante de ce cancer chez les non-fumeurs constitue un problème de santé publique mondial. Des entreprises pharmaceutiques, dont AstraZeneca, développent activement des inhibiteurs de tyrosine kinase ciblés, tels que Tagrisso, pour traiter les cancers du poumon porteurs de mutations de l'EGFR à un stade avancé.
Le Dr Alexander Gusev, co-auteur principal de l'étude, a souligné que celle-ci illustre comment une simple mutation ponctuelle héréditaire peut avoir un impact exceptionnellement important sur le risque de maladie. Les experts médicaux conseillent aux personnes ayant plusieurs membres de leur famille atteints d'un cancer du poumon, présentant des nodules pulmonaires multifocaux inexpliqués ou des liens ancestraux avec la région des Appalaches du Sud de consulter un conseiller en génétique. Les chercheurs ont précisé que le fait d'être porteur de la mutation n'entraîne pas automatiquement un diagnostic de cancer du poumon, car des facteurs environnementaux et des modifications génétiques secondaires influencent également le développement d'un cancer au cours de la vie.
Rôle du gène EGFR dans la croissance et la division cellulaires
L'équipe de recherche souhaite étendre les études observationnelles menées dans le cadre de l'étude INHERIT en cours afin d'examiner d'autres variants héréditaires du gène EGFR au sein de divers groupes ethniques. Cette recherche longitudinale visera à identifier les facteurs environnementaux spécifiques et les altérations génomiques secondaires qui expliquent pourquoi certains porteurs développent des tumeurs tandis que d'autres restent asymptomatiques.
Les résultats détaillés concernant la génétique des populations, l'évaluation des risques et les recommandations de dépistage sont accessibles via des bases de données médicales à comité de lecture et des portails de diffusion institutionnels. Les futures mises à jour des données sur les biomarqueurs seront présentées par des chercheurs cliniciens lors de congrès internationaux d'oncologie afin d'orienter les recommandations de dépistage à venir.
L’article « La découverte d’une mutation rare de l’EGFR augmente considérablement le risque de cancer du poumon de 60 fois chez les non-fumeurs » est paru initialement sur Tunisia Report : Tunisia, un reportage approfondi.